Одновременно с разработкой программы исследования новых микробных метаболитов, обладающих антибиотическими свойствами, следует развивать программу получения полусинтетических антибиотиков. Как было указано выше, мы уже разработали тысячи пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклинов и рифамици-нов, но только около 0,1 % из всех этих препаратов оказались несколько лучше старых лекарств, что способствовало их внедрению в клиническую практику.
Поскольку протопласты лишены клеточной стенки, то они нечувствительны к действию пенициллина. Если в последующем концентрация пенициллина снижается ниже ингибирующего уровня, то сферопласты вновь синтезируют •свою клеточную стенку, размножаются и благодаря этому вызовут усиление и рецидив заболевания. В своем естественном состоянии простейшие нечувствительны к таким антибиотикам, как эритромицин, так как пути к месту его действия на рибосомах бактериальной клетки блокированы клеточной стенкой энтеробактерии.
gallinaceum обладали перекрестной устойчивостью к сульфадиазину и наоборот [10] и что одним из конечных продуктов метаболизма р-аминобензойной кислоты является птепроил-глютаминовая кислота [64], а активность прогуанила не восстанавливается р-аминобензойной кислотой.
Вдохновленные этими наблюдениями Элис и Колеман [34,
35] установили и с успехом продемонстрировали синергизм между пириметамином и сульфадиазином при экспериментальном токсо-плазмозе у мышей.
[5], которые сообщили интересные подробности, полученные при комбинировании мециллинама с цефалексином — антибиотиком из ряда цефалоспоринов. Ни мециллинам, ни цефалексин в отдельности не оказывали на рост Е. coli какого-либо заметного действия, которое определяли турбидиметрически, однако при комбинировании этих двух веществ наступал быстрый лизис (рис. 7.4), что напоминает действие пенициллинов в этой системе.
из исходной культуры закваски.
Низин является слабым, но очень специфичным антагонистом бактерий, кроме того, он инактивируется низиназой. Вызывает удивление проявление его потенциальной активности непосредственно в естественных условиях, когда производство сыра не отвечает должным санитарным нормам. Наблюдаемый антибактериальный эффект усиливается за счет синергизма и действия факторов окружающей среды.
5 показаны основные преимущества, которые открывает применение низиновой добавки при тепловой обработке продуктов [151]. Как видно из рисунка, даже при резко сокращенном процессе обработки низин активен против термофильных бактерий, вызывающих прокисание продуктов, а также и против других бактерий.
Однако в отдельных случаях, например в недостаточно прогретых или в полуконсервированных продуктах, трудно предотвратить их порчу, вызванную присутствием споровых форм мезофиль-ных бактерий.
Установлено аддитивное действие у-лучей и низина при обработке томатного сока, экспериментально зараженного CI. paste-urianum [11, 117, 118]. Низин вместе с сорбиновой кислотой увеличивает сохраняемость прогретой томатной пасты при длительной транспортировке в жарком климате [114].
Предварительные данные о пригодности низина (100—200 ИЕ/г) для слабой тепловой обработки зеленого горошка были подтверждены в производственном масштабе (10 000 банок).
бутербродные пасты. Высокобелковые продукты указанного типа подвергаются тепловой обработке для получения коммерческой стерильности, например в случае изготовления бутербродных паст или говяжьих языков. Пастеризацию применяют в том случае, если качество и вид продуктов, например ветчины и икры, могут изменяться в результате сильного нагревания.
Опыты по увеличению длительности хранения пастеризованного бекона до расфасовки с помощью низина (200—500 ИЕ/г) оказались неудовлетворительными, так как не удалось предотвратить развитие мезофильных микробов и лактобацилл, которые, как сообщалось, приобретали резистентность к низину [27].
В кале опытных и контрольных животных не было обнаружено различий в титрах бактерий кишечной группы и энтерококков [72].
Данные, рассмотренные в этой главе, и результаты предыдущих исследований низина позволяют глубже проникнуть в природу этого антибиотика. Низин — интересное биологически активное соединение, поэтому его структура, свойства и механизм биосинтеза описаны во многих работах. Эти данные говорят о возможности получения полусинтетического низина, если будет доказана ее экономическая целесообразность.
.Пробы для анализа отбирали из молока и в процессе приготовления сыра и его созревания на фабрике по производству сыра стил-тон, где применяется стандартная пастеризация. Исходное количество стафилококков было установлено высевом на среду Берд-Паркера и последующим подсчетом клеток через 26 ч инкубации при 37 °С. Содержание бактерий в пробах колебалось от 0,4ХЮ5 до 7X105 клеток/мл в молоке и максимум 1,9X106 клеток/г в свежем сыре.
По мере роста микроорганизмов скорость потери S02 возрастает и достигает максимума на самой быстрой стадии роста клеток (рис. 11.3). Такая быстрая потеря S02, вероятнее всего, связана с образованием кислоты при метаболизме углеводов, о чем говорит и снижение рН (рис. 11.4—11.5). На основании проведенных
опытов был сделан вывод, что значительная концентрация SO2 в среде после 30 ч инкубации сохраняется лишь в том случае, если метабисульфит калия был добавлен в количестве, достаточном для получения наивысшей концентрации SO2.
В полевой практике хорошо известны случаи отсутствия реакции на антибиотики при маститах у коров и в меньшей степени при пневмониях у молодняка. Отсутствие клинической реакции при лечении мастита на первоначально выбранный антибиотик или комбинацию антибиотиков, введенных интрацистернально или парентерально, часто не соответствует лабораторным данным, которые указывают на чувствительность предполагаемого инфекционного микроорганизма к тем же антибиотикам in vitro, хотя последние привели к улучшению клинического состояния.
Возможно, никогда не будет понятной до конца эволюция новых бактериальных популяций, но эта проблема может стать более легкой, если ученые всего мира будут применять как можно более однообразные бактериологические стандарты и тесты для испытания резистентности. Даже в области диагностики инфекций вымени между исследователями пока еще имеются разногласия, тогда как между патологами и бактериологами они могут остаться навсегда.
До начала курса лечения редко бывает известна этиология конкретного возбудителя. Среди других важных характеристик антибиотиков следует учитывать такое их физическое свойство, как растворимость, которая может влиять на скорость выведения антибиотика из организма. Кроме того, лекарство должно быть активным в молоке при таких концентрациях, которые могут быть в условиях in vivo.
Выведение антибиотика из вымени сильно зависит от основы, на которой составляется лекарственная форма.
Основа БВМ чаще всего состоит из пчелиного воска, масел и смачивающих веществ, что обусловливает быструю диффузию антибиотика через вымя и выведение его из организма за определенное время. Поскольку в течение всего периода применения антибиотика молоко необходимо выбраковывать и выливать, то разрабатываемые препараты должны отвечать требованию сокращения экономических потерь и повышению эффективности лечения.
Однако против стрептококков и ко-ринебактерий клоксациллин оказался менее активным, чем пенициллин.
С конца 60-х годов положение с маститами начало меняться. Фермеры стали верить, что заболевание можно лечить и контролировать с помощью антибиотиков. В качестве профилактического мероприятия приобрела популярность терапия в сухостойный период, кроме того, были рекомендованы схемы лечения, включающие такие гигиенические процедуры, как промывание сосков совместно с проведением антибиотикотерапии.
Как известно, после введения антибиотика животным скорость его выведения довольно высока, однако он может образовывать комплексы с белками тканей. До проведения этой работы мы обычно имели дело с растворами антибиотиков, которыми обрабатывали непосредственно мясо; теперь же мы исследовали мясо от животных, которым антибиотик был введен до их убоя, так как именно такой образец необходимо исследовать согласно требованиям законодательства.
Ранее мы установили, что добавленный к мясу неомицин можно обнаружить лишь при очень высокой его концентрации, тогда как у живого животного такой высокой концентрации в мышцах, видимо, не бывает. Хлорамфеникол был обнаружен в мышцах и почках, но не в моче. Вполне возможно, что хлорамфеникол присутствует в моче в разрушенной форме, которая не обнаруживается используемым методом, так как последний позволяет идентифицировать лишь биологически активные остатки.
lutea, так как известно, что этот микроорганизм недостаточно чувствителен к тетра-циклинам. Основной вывод из сравнения двух методов анализа почек на содержание антибиотика состоит в том, что метод 1 более чувствителен при определении их остатков, чем метод 2.
Этими же методами были испытаны образцы других органов и мышечных тканей. В таблице 18.7 приведены полученные результаты. Метод 1 оказался наиболее подходящим для определения остатков пенициллина во всех случаях, за исключением косой брюшной мышцы; в то же время метод 2 дал неожиданные результаты.
В настоящее время ведутся работы по изучению механизма действия и химической природы внутриклеточных веществ, ответственных за гибель фагоцитированных микроорганизмов, растворимых факторов молока и антимикробных факторов соскового канала. Накапливаются данные, которые указывают на возможность стимуляции неспецифической антимикробной системы.
Мэрфи и Стыоарт [27] не установили связи между длиной соскового канала и резистентностью к заражению Streptococcus aga-lactiae, тогда как Мак Дональд [22] при гистологическом исследовании установил заметную разницу в диаметре соскового канала у чувствительного и резистентного к заражению вымени.
После инкубации с белками у микроорганизмов отмечалось повреждение клеточной стенки и прилегающей к ней мембраны. У многих микроорганизмов на участке повреждения отмечен отток протоплазмы, и все микробы выглядят как бы окруженными слоем фибриллярного материала. На рисунке 19.2 показана группа стафилококков после инкубации в течение 1 ч при 37 °С в изотоническом физиологическом растворе, а на рисунке 19.
Гуморальные и клеточные факторы необходимо рассматривать вместе, так как эффективность фагоцитоза в большой степени зависит от присутствия опсонинов и других гуморальных компонентов. В бесклеточном молоке содержится ряд неспецифических антимикробных веществ, которые могут выполнять важную роль в защите вымени на ранних стадиях инфекции. Эти вещества не являются антителами и были названы лактенинами.
Таким образом, принятие рекомендаций Шванновского комитета по разработке специальной группы кормовых антибиотиков может дать неожиданный толчок в развитии животноводства. При использовании этих антибиотиков для стимуляции роста может возрасти общая чувствительность бактерий к другим антибиотикам, это, в свою очередь, может привести к пролонгированию эффективности терапевтических антибиотиков для внутрибрюшин-ного введения, а также к уменьшению резистентности энтеробак-терий к антибиотикам в окружающей среде.
В настоящее время применение кислот на фермах стало более совершенным, чем раньше, что связано как с улучшением самих аппликаторов, так и техники применения.
Из причин, которые могут привести к неудачам, следует отметить следующие:
1) неправильное определение влажности зерна имеет место как при неиспользовании влагомера, так и при неправильном его использовании либо когда шкала влагомера не рассчитана на высокую влажность зерна, подвергаемого обработке;
2) неправильное измерение скорости прохождения зерна через дозатор кислот, особенно в активную фазу высыхания зерна, когда снижение влажности на 5 % увеличивает в два раза скорость зерна, пропускаемого через дозатор.
Более того, ряд авторов установил, что чувствительность аскоспор В. fulva к прогреванию при низком рН зависит от типа неорганической кислоты в активирующей среде [8].
Можно допустить, что установленная в опытах активация аце-тальдегидом ускорялась в присутствии примесей уксусной кислоты. Однако высокие концентрации уксусной кислоты (8 н.), необходимые для активации A. fischeri вариант glaber, не подтверждают этого предположения.
Например, точка Р соответствует смеси, состоящей из 50% пенициллина, 30% хлорамфеникола и 20% стрептомицина. На рисунке проведены кривые линии, которые соединяют точки с одинаковыми МЭК или равными индексами активности. Такая же информация заложена в рисунке 23.8. Величины МЭК выбраны здесь таким образом, что полученные секторы или линии представляют собой первую, вторую и т. д. категории. Наибольшая величина МЭК установлена для смеси, содержащей много стрептомицина, мало пенициллина и мало хлорамфеникола (см.
Степень ингибирования необходимо определять в данном случае с учетом поправки на время и температуру, при которой происходит диффузия (холодильник при 4 °С или комнатная температура).
Если указанные приемы оказываются неудовлетворительными, то следует использовать жидкую среду. В проблеме микробного (грибного) питания Стейнберг [7] выдвинул концепцию: «минимум солей—-максимум роста», согласно которой общая потребность в питательных веществах меньше, чем сумма компонентов, взятых в отдельности, т.
По мнению этих авторов, аддитивность двух веществ, смешанных в определенной пропорции, характеризуется такой активностью, которая равна сумме их парциальных активностей; при синергизме двух веществ отмечается большая, а при антагонизме — меньшая активность.
Учитывая все это, растворы каждого вещества в равных объемах вводили с помощью микропипетки в засеянный агар для получения зон специфического ингибирования.
Обнаружены были и антагонистические комбинации:
1) ампициллин, пенициллин и тетрациклин; ампициллин, неомицин и тетрациклин; эритромицин, хлорамфеникол и ампициллин;
2) ампициллин, пенициллин и нитрофурантоин; ампициллин,, новобиощш и нитрофурантоин; пенициллин, новобиоцин и нитрофурантоин;
3) нитрофурантоин, тетрациклин и хлорамфеникол; нитрофурантоин, новобиоцин и хлорамфеникол.
Рассмотрены методы быстрой оценки потенциальных парных комбинаций и сравнения их с третьим веществом.
И действительно, определение концентрации лекарства в сыворотке после внутривенного введения раствора антибиотика является одним из простейших методов изучения его самых важных свойств.
Результаты, полученные на таких моделях, в частности величина кажущегося объема распределения, имеют математический смысл и дополняют исследования по распределению препарата в тканях.
Искусственные тканевые ловушки препарата
Речь идет о капсулах из силиконовой резины, которые хирургическим путем имплантируются под кожу или в мышцы.
Меньше имеется данных о заражении людей резистентными штаммами Е. coli животного происхождения. Пока неясно, какие резистентные штаммы Е. coli могут составить значительный резервуар для заражения людей: либо это штаммы животного происхождения, либо штаммы, вызывающие повторное заражение у людей и выделяющиеся от. носителей, недавно прошедших курс антибиотикотерапии. В этой главе дана оценка риска заражения людей резистентными штаммами Е.
Число резистентных форм Е. coli у негоспитализированных людей, не получавших антибиотики, обычно очень невелико. По одним данным их менее 25 % [18], по другим резистентная энтеробак-териальная микрофлора редко превышает 1,0 %, а у большинства людей составляет менее 0,01% [Ш]- Тем не менее в большинстве сообщений говорится о том, что свыше 50% здоровых взрослых I людей и детей выделяют их во внешнюю среду в небольшом, но определимом количестве [18, 59, 66].
Это наводило на мысль о том, что большинство, если не все микроорганизмы, происходит от чувствительной к антибиотикам микрофлоры кишечника, а не из окружающей среды бойни, на которой, что наиболее вероятно, должны быть резистентные штаммы, j
На тушах свиней и телят постоянно обнаруживались резистентные штаммы. Резистентные О-серотипы, выделенные с туш, часто оказывались идентичными штаммам, выделенным из содержимого прямой кишки тех же животных, предполагая тем самым возможность прямого загрязнения туши бактериями из кишечника.
Одновременно с разработкой программы исследования новых микробных метаболитов, обладающих антибиотическими свойствами, следует развивать программу получения полусинтетических антибиотиков. Как было указано выше, мы уже разработали тысячи пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклинов и рифамици-нов, но только около 0,1 % из всех этих препаратов оказались несколько лучше старых лекарств, что способствовало их внедрению в клиническую практику.
Поскольку протопласты лишены клеточной стенки, то они нечувствительны к действию пенициллина. Если в последующем концентрация пенициллина снижается ниже ингибирующего уровня, то сферопласты вновь синтезируют •свою клеточную стенку, размножаются и благодаря этому вызовут усиление и рецидив заболевания. В своем естественном состоянии простейшие нечувствительны к таким антибиотикам, как эритромицин, так как пути к месту его действия на рибосомах бактериальной клетки блокированы клеточной стенкой энтеробактерии.
gallinaceum обладали перекрестной устойчивостью к сульфадиазину и наоборот [10] и что одним из конечных продуктов метаболизма р-аминобензойной кислоты является птепроил-глютаминовая кислота [64], а активность прогуанила не восстанавливается р-аминобензойной кислотой.
Вдохновленные этими наблюдениями Элис и Колеман [34,
35] установили и с успехом продемонстрировали синергизм между пириметамином и сульфадиазином при экспериментальном токсо-плазмозе у мышей.
[5], которые сообщили интересные подробности, полученные при комбинировании мециллинама с цефалексином — антибиотиком из ряда цефалоспоринов. Ни мециллинам, ни цефалексин в отдельности не оказывали на рост Е. coli какого-либо заметного действия, которое определяли турбидиметрически, однако при комбинировании этих двух веществ наступал быстрый лизис (рис. 7.4), что напоминает действие пенициллинов в этой системе.
из исходной культуры закваски.
Низин является слабым, но очень специфичным антагонистом бактерий, кроме того, он инактивируется низиназой. Вызывает удивление проявление его потенциальной активности непосредственно в естественных условиях, когда производство сыра не отвечает должным санитарным нормам. Наблюдаемый антибактериальный эффект усиливается за счет синергизма и действия факторов окружающей среды.
5 показаны основные преимущества, которые открывает применение низиновой добавки при тепловой обработке продуктов [151]. Как видно из рисунка, даже при резко сокращенном процессе обработки низин активен против термофильных бактерий, вызывающих прокисание продуктов, а также и против других бактерий.
Однако в отдельных случаях, например в недостаточно прогретых или в полуконсервированных продуктах, трудно предотвратить их порчу, вызванную присутствием споровых форм мезофиль-ных бактерий.
Установлено аддитивное действие у-лучей и низина при обработке томатного сока, экспериментально зараженного CI. paste-urianum [11, 117, 118]. Низин вместе с сорбиновой кислотой увеличивает сохраняемость прогретой томатной пасты при длительной транспортировке в жарком климате [114].
Предварительные данные о пригодности низина (100—200 ИЕ/г) для слабой тепловой обработки зеленого горошка были подтверждены в производственном масштабе (10 000 банок).
бутербродные пасты. Высокобелковые продукты указанного типа подвергаются тепловой обработке для получения коммерческой стерильности, например в случае изготовления бутербродных паст или говяжьих языков. Пастеризацию применяют в том случае, если качество и вид продуктов, например ветчины и икры, могут изменяться в результате сильного нагревания.
Опыты по увеличению длительности хранения пастеризованного бекона до расфасовки с помощью низина (200—500 ИЕ/г) оказались неудовлетворительными, так как не удалось предотвратить развитие мезофильных микробов и лактобацилл, которые, как сообщалось, приобретали резистентность к низину [27].
В кале опытных и контрольных животных не было обнаружено различий в титрах бактерий кишечной группы и энтерококков [72].
Данные, рассмотренные в этой главе, и результаты предыдущих исследований низина позволяют глубже проникнуть в природу этого антибиотика. Низин — интересное биологически активное соединение, поэтому его структура, свойства и механизм биосинтеза описаны во многих работах. Эти данные говорят о возможности получения полусинтетического низина, если будет доказана ее экономическая целесообразность.
.Пробы для анализа отбирали из молока и в процессе приготовления сыра и его созревания на фабрике по производству сыра стил-тон, где применяется стандартная пастеризация. Исходное количество стафилококков было установлено высевом на среду Берд-Паркера и последующим подсчетом клеток через 26 ч инкубации при 37 °С. Содержание бактерий в пробах колебалось от 0,4ХЮ5 до 7X105 клеток/мл в молоке и максимум 1,9X106 клеток/г в свежем сыре.
По мере роста микроорганизмов скорость потери S02 возрастает и достигает максимума на самой быстрой стадии роста клеток (рис. 11.3). Такая быстрая потеря S02, вероятнее всего, связана с образованием кислоты при метаболизме углеводов, о чем говорит и снижение рН (рис. 11.4—11.5). На основании проведенных
опытов был сделан вывод, что значительная концентрация SO2 в среде после 30 ч инкубации сохраняется лишь в том случае, если метабисульфит калия был добавлен в количестве, достаточном для получения наивысшей концентрации SO2.
В полевой практике хорошо известны случаи отсутствия реакции на антибиотики при маститах у коров и в меньшей степени при пневмониях у молодняка. Отсутствие клинической реакции при лечении мастита на первоначально выбранный антибиотик или комбинацию антибиотиков, введенных интрацистернально или парентерально, часто не соответствует лабораторным данным, которые указывают на чувствительность предполагаемого инфекционного микроорганизма к тем же антибиотикам in vitro, хотя последние привели к улучшению клинического состояния.
Возможно, никогда не будет понятной до конца эволюция новых бактериальных популяций, но эта проблема может стать более легкой, если ученые всего мира будут применять как можно более однообразные бактериологические стандарты и тесты для испытания резистентности. Даже в области диагностики инфекций вымени между исследователями пока еще имеются разногласия, тогда как между патологами и бактериологами они могут остаться навсегда.
До начала курса лечения редко бывает известна этиология конкретного возбудителя. Среди других важных характеристик антибиотиков следует учитывать такое их физическое свойство, как растворимость, которая может влиять на скорость выведения антибиотика из организма. Кроме того, лекарство должно быть активным в молоке при таких концентрациях, которые могут быть в условиях in vivo.
Выведение антибиотика из вымени сильно зависит от основы, на которой составляется лекарственная форма.
Основа БВМ чаще всего состоит из пчелиного воска, масел и смачивающих веществ, что обусловливает быструю диффузию антибиотика через вымя и выведение его из организма за определенное время. Поскольку в течение всего периода применения антибиотика молоко необходимо выбраковывать и выливать, то разрабатываемые препараты должны отвечать требованию сокращения экономических потерь и повышению эффективности лечения.
Однако против стрептококков и ко-ринебактерий клоксациллин оказался менее активным, чем пенициллин.
С конца 60-х годов положение с маститами начало меняться. Фермеры стали верить, что заболевание можно лечить и контролировать с помощью антибиотиков. В качестве профилактического мероприятия приобрела популярность терапия в сухостойный период, кроме того, были рекомендованы схемы лечения, включающие такие гигиенические процедуры, как промывание сосков совместно с проведением антибиотикотерапии.
Как известно, после введения антибиотика животным скорость его выведения довольно высока, однако он может образовывать комплексы с белками тканей. До проведения этой работы мы обычно имели дело с растворами антибиотиков, которыми обрабатывали непосредственно мясо; теперь же мы исследовали мясо от животных, которым антибиотик был введен до их убоя, так как именно такой образец необходимо исследовать согласно требованиям законодательства.
Ранее мы установили, что добавленный к мясу неомицин можно обнаружить лишь при очень высокой его концентрации, тогда как у живого животного такой высокой концентрации в мышцах, видимо, не бывает. Хлорамфеникол был обнаружен в мышцах и почках, но не в моче. Вполне возможно, что хлорамфеникол присутствует в моче в разрушенной форме, которая не обнаруживается используемым методом, так как последний позволяет идентифицировать лишь биологически активные остатки.
lutea, так как известно, что этот микроорганизм недостаточно чувствителен к тетра-циклинам. Основной вывод из сравнения двух методов анализа почек на содержание антибиотика состоит в том, что метод 1 более чувствителен при определении их остатков, чем метод 2.
Этими же методами были испытаны образцы других органов и мышечных тканей. В таблице 18.7 приведены полученные результаты. Метод 1 оказался наиболее подходящим для определения остатков пенициллина во всех случаях, за исключением косой брюшной мышцы; в то же время метод 2 дал неожиданные результаты.
В настоящее время ведутся работы по изучению механизма действия и химической природы внутриклеточных веществ, ответственных за гибель фагоцитированных микроорганизмов, растворимых факторов молока и антимикробных факторов соскового канала. Накапливаются данные, которые указывают на возможность стимуляции неспецифической антимикробной системы.
Мэрфи и Стыоарт [27] не установили связи между длиной соскового канала и резистентностью к заражению Streptococcus aga-lactiae, тогда как Мак Дональд [22] при гистологическом исследовании установил заметную разницу в диаметре соскового канала у чувствительного и резистентного к заражению вымени.
После инкубации с белками у микроорганизмов отмечалось повреждение клеточной стенки и прилегающей к ней мембраны. У многих микроорганизмов на участке повреждения отмечен отток протоплазмы, и все микробы выглядят как бы окруженными слоем фибриллярного материала. На рисунке 19.2 показана группа стафилококков после инкубации в течение 1 ч при 37 °С в изотоническом физиологическом растворе, а на рисунке 19.
Гуморальные и клеточные факторы необходимо рассматривать вместе, так как эффективность фагоцитоза в большой степени зависит от присутствия опсонинов и других гуморальных компонентов. В бесклеточном молоке содержится ряд неспецифических антимикробных веществ, которые могут выполнять важную роль в защите вымени на ранних стадиях инфекции. Эти вещества не являются антителами и были названы лактенинами.
Таким образом, принятие рекомендаций Шванновского комитета по разработке специальной группы кормовых антибиотиков может дать неожиданный толчок в развитии животноводства. При использовании этих антибиотиков для стимуляции роста может возрасти общая чувствительность бактерий к другим антибиотикам, это, в свою очередь, может привести к пролонгированию эффективности терапевтических антибиотиков для внутрибрюшин-ного введения, а также к уменьшению резистентности энтеробак-терий к антибиотикам в окружающей среде.
В настоящее время применение кислот на фермах стало более совершенным, чем раньше, что связано как с улучшением самих аппликаторов, так и техники применения.
Из причин, которые могут привести к неудачам, следует отметить следующие:
1) неправильное определение влажности зерна имеет место как при неиспользовании влагомера, так и при неправильном его использовании либо когда шкала влагомера не рассчитана на высокую влажность зерна, подвергаемого обработке;
2) неправильное измерение скорости прохождения зерна через дозатор кислот, особенно в активную фазу высыхания зерна, когда снижение влажности на 5 % увеличивает в два раза скорость зерна, пропускаемого через дозатор.
Более того, ряд авторов установил, что чувствительность аскоспор В. fulva к прогреванию при низком рН зависит от типа неорганической кислоты в активирующей среде [8].
Можно допустить, что установленная в опытах активация аце-тальдегидом ускорялась в присутствии примесей уксусной кислоты. Однако высокие концентрации уксусной кислоты (8 н.), необходимые для активации A. fischeri вариант glaber, не подтверждают этого предположения.
Например, точка Р соответствует смеси, состоящей из 50% пенициллина, 30% хлорамфеникола и 20% стрептомицина. На рисунке проведены кривые линии, которые соединяют точки с одинаковыми МЭК или равными индексами активности. Такая же информация заложена в рисунке 23.8. Величины МЭК выбраны здесь таким образом, что полученные секторы или линии представляют собой первую, вторую и т. д. категории. Наибольшая величина МЭК установлена для смеси, содержащей много стрептомицина, мало пенициллина и мало хлорамфеникола (см.
Степень ингибирования необходимо определять в данном случае с учетом поправки на время и температуру, при которой происходит диффузия (холодильник при 4 °С или комнатная температура).
Если указанные приемы оказываются неудовлетворительными, то следует использовать жидкую среду. В проблеме микробного (грибного) питания Стейнберг [7] выдвинул концепцию: «минимум солей—-максимум роста», согласно которой общая потребность в питательных веществах меньше, чем сумма компонентов, взятых в отдельности, т.
По мнению этих авторов, аддитивность двух веществ, смешанных в определенной пропорции, характеризуется такой активностью, которая равна сумме их парциальных активностей; при синергизме двух веществ отмечается большая, а при антагонизме — меньшая активность.
Учитывая все это, растворы каждого вещества в равных объемах вводили с помощью микропипетки в засеянный агар для получения зон специфического ингибирования.
Обнаружены были и антагонистические комбинации:
1) ампициллин, пенициллин и тетрациклин; ампициллин, неомицин и тетрациклин; эритромицин, хлорамфеникол и ампициллин;
2) ампициллин, пенициллин и нитрофурантоин; ампициллин,, новобиощш и нитрофурантоин; пенициллин, новобиоцин и нитрофурантоин;
3) нитрофурантоин, тетрациклин и хлорамфеникол; нитрофурантоин, новобиоцин и хлорамфеникол.
Рассмотрены методы быстрой оценки потенциальных парных комбинаций и сравнения их с третьим веществом.
И действительно, определение концентрации лекарства в сыворотке после внутривенного введения раствора антибиотика является одним из простейших методов изучения его самых важных свойств.
Результаты, полученные на таких моделях, в частности величина кажущегося объема распределения, имеют математический смысл и дополняют исследования по распределению препарата в тканях.
Искусственные тканевые ловушки препарата
Речь идет о капсулах из силиконовой резины, которые хирургическим путем имплантируются под кожу или в мышцы.
Меньше имеется данных о заражении людей резистентными штаммами Е. coli животного происхождения. Пока неясно, какие резистентные штаммы Е. coli могут составить значительный резервуар для заражения людей: либо это штаммы животного происхождения, либо штаммы, вызывающие повторное заражение у людей и выделяющиеся от. носителей, недавно прошедших курс антибиотикотерапии. В этой главе дана оценка риска заражения людей резистентными штаммами Е.
Число резистентных форм Е. coli у негоспитализированных людей, не получавших антибиотики, обычно очень невелико. По одним данным их менее 25 % [18], по другим резистентная энтеробак-териальная микрофлора редко превышает 1,0 %, а у большинства людей составляет менее 0,01% [Ш]- Тем не менее в большинстве сообщений говорится о том, что свыше 50% здоровых взрослых I людей и детей выделяют их во внешнюю среду в небольшом, но определимом количестве [18, 59, 66].
Это наводило на мысль о том, что большинство, если не все микроорганизмы, происходит от чувствительной к антибиотикам микрофлоры кишечника, а не из окружающей среды бойни, на которой, что наиболее вероятно, должны быть резистентные штаммы, j
На тушах свиней и телят постоянно обнаруживались резистентные штаммы. Резистентные О-серотипы, выделенные с туш, часто оказывались идентичными штаммам, выделенным из содержимого прямой кишки тех же животных, предполагая тем самым возможность прямого загрязнения туши бактериями из кишечника.