дигидрофолатредук-тазы и снижением ее сродства к ТМП [2,84]. По данным Грюнберга [48], штаммы с плазмидами не проявляют повышенной чувствительности к этой комбинации антибиотиков, чем отличаются от других ТМП-резистентных штаммов. Передача ТМП-резистентности этим путем впервые была показана Либеком [65], однако до сих пор нет убедительных данных о том, что появление R-фактора послужило причиной широкого распространения резистентности к ТМП +СМЗ по крайней мере в Англии, где комбинирование этих препаратов применяется с 1968 г. [62]. Учитывая тот факт, что резистентность передается независимо от присутствия препаратов, совместное применение ТМП и СМЗ не может повлиять на возникновение плазмидной резистентности, хотя применение комбинированных препаратов способствует селекции резистентных штаммов, если они есть. Необходимо напомнить и о другом механизме, с помощью которого бактерии приобретают резистентность к комплексу ТМП—СМЗ. В основе его лежит изменение в метаболизме, которое позволяет микроорганизму избежать при некоторых условиях последствий интерференции с биосинтезом тетрагидрофолата.