Кроме того, синергизм характеризуется способностью вызывать гибель значительно большего числа бактерий, чем можно было бы ожидать от простого суммирования действия лекарств, взятых в отдельности». Это определение было подвергнуто критике Дэвисом и Севагом [71], которые полагали, что оно ограничивает понятие синергизма по отношению к полностью ингибирующей концентрации и ограниченной инкубации. Определение Мантена и др. [166] оказалось наиболее точным: синергизм имеет место в том случае, когда действие комбинации превосходит сумму антибактериальных эффектов ее компонентов. Комбинированный эффект может зависеть от концентрации активных веществ, величины инокулюма, вида микроорганизма, условий роста и чувствительности культуры [126]. Важное значение имеет соотношение концентраций действующих веществ [240, 262], так же, как и среда выращивания [71, 111], стадия роста [232] или время [94]. Большое практическое значение имеет замечание Вильямс-Смита [246], что резистентность к лекарству может быть уменьшена за счет: а) применения новых препаратов; б) комбинации разных факторов; в) периодичности использования лекарств; г) применения их в минимальной эффективной дозе в течение минимального времени; д) исключения профилактического использования препаратов в течение длительного времени; е) применения хирургических, иммунологических и санитарных мер.