При применении комбинированных препаратов шансы для возникновения варианта, который был бы одновременно резистентен к двум антибиотикам так же, как к одному, очень малы [226]. Для появления варианта с двойной резистентностью может оказаться необходимой большая популяция клеток, что также снижает вероятность возникновения резистентности. Кроме того, антибактериальный спектр комбинации может быть расширен как за счет действия более чем двух веществ, так и за счет сочетания антибиотика, с физическими или химическими факторами. По определению Джевитса и др. [138], синергизм есть «...заметное увеличение степени бактерицидного действия в первые 24 ч контакта с комбинацией антибиотиков по сравнению со степенью действия при контакте с каждым из них в отдельности.